HER2是HER2阳性乳腺癌生长的主要驱动因子，尽管单克隆抗体类药物、酪氨酸激酶抑制剂以及抗体偶联类药物极大程度改善了HER2阳性乳腺癌患者的预后，但22-25%的HER2阳性转移性乳腺癌患者表现出原发性或继发性耐药。诱导HER2降解可能是治疗HER2型乳腺癌耐药的新策略。
该研究发现，接受TCbHP标准治疗方案的HER2型乳腺癌患者中，UCH-L1低表达乳腺癌患者的病理完全缓解率显著高于UCH-L1阴性患者（71.4% vs 28.5%）。在细胞水平上的研究发现，UCH-L1在HER2阳性乳腺癌细胞系中存在高甲基化修饰从而缺失表达，进一步通过分析临床样本结果表明，UCH-L1与HER2表达呈现明显的负相关关系。机制研究表明，UCH-L1通过与HER2的伴侣蛋白HSP90结合，可以不依赖酶活抑制HSP90与HER2的相互作用，下调HER2蛋白表达，进而抑制HER2阳性乳腺癌细胞活力。上调UCH-L1表达可以显著增加HER2阳性乳腺癌拉帕替尼治疗的敏感性，为HER2阳性乳腺癌治疗提供了新策略。
2025年11月24日，以上研究成果以 “UCH-L1 down-regulates HER2 expression and increases lapatinib sensitivity by interacting with HSP90 in HER2-positive breast cancer”为题，在线发表于Genes & Diseases。
中南大学湘雅二医院程岩教授、河南省肿瘤医院刘真真主任和陈策实研究员为该论文的共同通讯作者，中国科学院昆明动物研究所在读博士生郑敏为该论文的第一作者，南华大学附属第一医院的陈细莎博士为共同第一作者。该工作得到了国家重点研发计划、国家自然科学基金面上项目、云南省生物医药科技重点计划等项目的资助。
文章链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2352304225004416
